糖皮质激素(GC)是由肾上腺分泌的,机体内极为重要的一类调节分子,它对机体的发育、生长、代谢以及免疫功能等起着重要调节作用,是机体应激反应最重要的调节激素。在临床上,糖皮质激素对很多炎症性、过敏性、免疫性和恶性疾病的治疗十分重要。
一、糖皮质激素的药理作用
1、抗炎作用:有快速、强大而非特异性的抗炎作用。对各种炎症均有效。能够诱导抗炎因子的合成,抑制炎性因子的合成,诱导炎性细胞的凋亡,收缩血管并抑制蛋白水解酶的释放,抑制单核细胞、中性白细胞和巨噬细胞向炎症部们的募集和吞噬功能。
2、免疫抑制作用:抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;促进淋巴细胞的破坏和解体,促其移出血管而减少循环中淋巴细胞数量;小剂量时主要抑制细胞免疫;大剂量时抑制浆细胞和抗体生成而抑制体液免疫功能。
3、 抗休克作用:抑制某些炎症因子的产生,减轻全身炎症反应及组织损伤;稳定溶酶体膜,减少心肌抑制因子的生成,加强心肌收缩力。提高机体对细菌内毒素的耐受能力,而保护机体渡过危险期。可直接抑制体温调节中枢,降低其对致热原的敏感性,又能稳定溶酶体膜而减少内热原的释放,具有良好退热和改善症状作用。降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,使微循环血流动力学恢复正常,改善休克。
4、 其它作用:刺激骨髓造血功能。使红细胞、Hb、血小板增多,能使中性粒细胞数量增多,但却抑制其功能。使单核、嗜酸性和嗜碱性细胞减少。促进胃酸和胃蛋白酶的分泌,抑制黏液的分泌,可诱发或加重溃疡病。
二、糖皮质激素分类
糖皮质激素类药物根据生物效应期可分为短效、中效、长效糖皮质激素。
1、 短效糖皮质激素包括:可的松、氢化可的松。特点:天然激素,抗炎效力弱,作用时间短,对 HPA 轴危害较轻,不适于治疗慢性自身免疫性疾病,主要用于肾上腺皮质功能不全的替代治疗。此外,盐皮质激素活性三者中最强,可以潴钠排钾,并通过增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿素而利尿,过多容易引起水、电解质代谢异常。
2、中效糖皮质激素包括:泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙、曲安奈德。
抗炎效果及半衰期居于三者之间,副作用比长效小,是临床上应用最广的一类糖皮质激素。主要用于抗风湿病、自身免疫性疾病、免疫移植治疗等治疗。
3、长效糖皮质激素包括:地塞米松、倍他米松等药。
特点:抗炎效力强,作用时间长,抗过敏、封闭等首选。但对 HPA 轴抑制明显,不适宜长疗程用药,只可作为临时性用药。
4、等效剂量换算
可的松25 mg =氢化可的松20 mg =泼尼松5 mg =泼尼松龙5 mg =甲泼尼龙4 mg =曲安奈德4 mg =倍他米松0.75 mg =地塞米松0.75 mg
三、使用糖皮质激素注意事项和监测
1、在确保达到治疗目标情况下使用最小剂量和最短持续时间;治疗已有的合并症避免因合并症的存在加剧激素不良反应的发生风险;药物使用期间严密监测相关不良反应及时处理。
2、评估并发症的危险因素:在开始糖皮质激素治疗前需要评估和治疗的已有疾病包括:糖尿病、控制不佳的高血压、心力衰竭和外周性水肿、白内障或青光眼、消化性溃疡病、感染、骨密度低或骨质疏松、非甾体抗炎药(NSAID)或抗凝药物的使用。
3、停药反应:长期使用大剂量糖皮质激素会抑制体内HPA轴自身糖皮质激素分泌能力严重下降,因此减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减退样症状轻者表现为精神萎靡、乏力、食欲减退、骨骼和肌肉疼痛?重者可出现发热、恶心、呕吐、低血压等危重者甚至发生肾上腺皮质危象须及时抢救。
4、反跳现象:长期使用糖皮质激素时突然停药或减量过快导致原发病复发或加重应恢复糖皮质激素治疗并重新调整剂量。
四、特殊人群使用注意事项
1、儿童长期应用糖皮质激素应严格掌握指征和选用合理的治疗方法应根据年龄、体重(或体表面积)、疾病严重程度和患儿对治疗的反应确定治疗方案接受糖皮质激素的儿童中生长障碍最常见,尤其在接受长程每日疗法时与成人相比儿童更易发生白内障。
2、妊娠期应用糖皮质激素应严格掌握指征和选用合理的治疗方法,使用最低有效剂量最常用的短中效糖皮质激素是泼尼松、泼尼松龙和甲泼尼龙,最常用的长效药物是地塞米松和倍他米松,对有早产风险的女性给予产前糖皮质激素治疗能显著降低新生儿呼吸窘迫综合征、脑室内出血、坏死性小肠结肠炎、脓毒症及新生儿死亡的发生率。
3、哺乳期母乳中的糖皮质激素浓度很低,生理或维持剂量的糖皮质激素对婴儿一般无严重不良影响,因为母乳中药物浓度在用药后2h达到峰值,建议丢弃用药后4h内的母乳,哺乳妇女接受中等以上剂量的糖皮质激素不推荐哺乳。
4、新型冠状病毒感染:氧合指标进行性恶化、影像学进展迅速、机体炎症反应过度激活状态的重型或危重型新型冠状病毒感染患者,酌情短期内(不超过10d)使用糖皮质激素,可选择地塞米松、甲泼尼龙、泼尼松、氢化可的松。
五、糖皮质激素在急诊疾病中的临床应用注意事项
1、在大剂量或冲击剂量使用时,可能诱发致命性感染常见有金黄色葡萄球菌、真菌和病毒感染,以及结核病灶的扩散,建议一旦有相关感染证据及时加用抗生素。
2、建议常规加用胃黏膜保护剂或抑酸药以预防消化性溃疡的发生。
3、尽量缩短激素使用疗程,以避免发生激素的全身不良反应,注意监测血压、白细胞计数、肝肾功能、血电解质、血糖和出凝血功能等指标,观察精神状况。
4、注意停药反应,如连续使用泼尼松(20-30mg/d)2周以上突然停药,则可能出现肾上腺皮质功能不全的撤药反应,需要逐渐减少激素用量。
六、糖皮质激素在内分泌疾病中的临床应用注意事项
1、当急性病患者存在如下症状或体征表现时,如容量减少、低血压、低钠血症、高钾血症、发热、腹痛、色素沉着过度和低血糖,需考虑原发性肾上腺皮质功能减退的可能。
2、糖皮质激素替代治疗的临床评估包括体重、血压、糖脂代谢、电解质等水平、糖皮质激素过量症状(全身相关的不良反应),替代剂量的判定不能简单地依据实验室检测(血尿皮质醇水平)结果,而应参照临床评估指标进行调整。
3、所有确诊为醛固酮缺乏症的患者接受盐皮质激素替代治疗,根据嗜盐程度、体位性低血压或水肿等表现和血电解质水平调整盐皮质激素剂量。
4、患者须充分了解疾病的性质,终身使用肾上腺皮质激素替代治疗,并了解在有应激情况时药物加量,随身携带疾病诊断说明卡片,以便意外情况时得到正确及时的救助。
5、垂体前叶功能低下,首先应用糖皮质激素替代治疗;其次,考虑甲状腺激素等激素补充,全面评估后调整相应激素剂量,长期维持。
【参考文献】
1.糖皮质激素类药物临床应用指导原则[J],中华内分泌代谢杂志, 2023,39(4):289-296.