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降脂药物的合理使用

发布时间:2024-08-29

以动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)为主的心血管疾病是我国城乡居民第一位死亡原因,占死因构成的40%以上。近年来,我国 ASCVD 的负担仍持续增加,防控形势严峻。因此,有必要进一步加强血脂管理,做好ASCVD 的预防。

一、降脂治疗的策略

首先推荐健康生活方式,包括合理膳食、适度增加身体活动、控制体质量、戒烟和限制饮酒等。 

在无ASCVD 的人群中,当生活方式干预3个月后不能达到降脂目标时,应考虑加用降脂药物。他汀类药物是降胆固醇治疗的基础,推荐起始使用常规剂量或中等强度他汀类药物。当 LDL-C 不能达标时,可联合使用非他汀类降脂药物。

对于 ASCVD 超高危患者,当基线 LDL-C 较高(未使用他汀类药物患者 LDL-C ≥ 4.9 mmol/L,或服用他汀类药物患者 LDL-C ≥ 2.6 mmol/L),预计他汀类药物联合胆固醇吸收抑制剂不能使 LDL-C 达标时,可考虑直接联用他汀类药物和 PCSK9 抑制剂,以保证患者LDL-C 早期达标。 

二、降脂药物治疗

根据其主要作用,降脂药物分为主要降低胆固醇的药物和主要降低 TG 的药物。在临床实践中通常根据血脂异常类型、基线血脂水平以及需要达到的血脂目标值,决定是否启用降脂药物或是否联合应用。

1.主要降胆固醇药物

(1)他汀类药物

 他汀类药物适用于高胆固醇血症、混合型高脂血症和 ASCVD 的防治。他汀类药物还可使 TG 水平降低7%-30%,HDL-C 水平升高 5%-15%。不同种类与剂量的他汀类药物降胆固醇幅度有一定差别,但任何一种他汀类药物剂量增倍时,LDL-C 水平进一步降低幅度仅约为 6%。他汀类药物可在任何时间段每天服用 1 次,但晚上服用时 LDL-C 降幅会稍增加。

   中等强度他汀类药物指 LDL-C 降幅 25%-50% 时所采用的他汀类药物日剂量。不同种类与剂量的他汀类药物降低 LDL-C 的幅度见下表。 

在应用他汀类药物期间,需关注与其他药物间的相互作用。通过 CYP3A4 途径代谢的他汀类药物与免疫抑制剂(如环孢菌素 A 等)、抗真菌药物、大环内酯类药物、胺碘酮、吉非罗齐以及西柚汁等联用时,可能增加肌病或肌溶解的风险,故使用上述药(食)物的患者应避免使用大剂量他汀类药物并监测不良反应。

目前报道的他汀类药物不良反应主要包括肝功能异常、他汀类药物相关肌痛、肌酶升高、肌炎、横纹肌溶解症多呈剂量依赖性。

(2)胆固醇吸收抑制剂

包括依折麦布和海博麦布。二者均为口服用药,常规用法均为 10 mg,1 次 /d。与他汀类药物联用时,依折麦布可使 LDL-C 水平进一步降低 18%-20%,海博麦布进一步降低 16% 左右。胆固醇吸收抑制剂不良反应轻微,且多为一过性,主要表现为头痛和消化道症状。也应关注其与他汀类药物联用时,可发生肝酶增高和肌痛等不良反应,禁用于妊娠期和哺乳期。

(3)PCSK9 抑制剂

目前获批上市的有依洛尤单抗、阿利西尤单抗、托莱西单抗及小干扰 RNA 英克司兰

(4)普罗布考

有抗氧化和延缓动脉粥样硬化作用。目前主要联合其他降脂药物用于治疗家族性高胆固醇血症患者,以减轻皮肤黄色瘤的发生及严重程度。成年人常用剂量为 0.5 g,2 次 /d。

(5)其他降脂药

脂必泰是一种红曲与中药(山楂、泽泻、白术)的复合制剂,具有降低胆固醇的作用。

2. 主要降 TG 药物

主要降 TG 的药物包括贝特类药物、ω-3 脂肪酸、烟酸及其同类物 

3. 降脂药物的联合应用

三、特定人群的血脂管理

1. 高血压患者

高血压患者能从强化降脂中明显获益。应根据ASCVD 危险分层确定高血压患者相应的 LDL-C 目标值。对于高血压合并危险因素归为 ASCVD 中危及以上患者,应予以积极降胆固醇治疗,LDL-C 至少应 <2.6 mmol/L。

2. 糖尿病患者

对于糖尿病患者,推荐同时采用 LDL-C 和非 HDL-C 作为降脂靶点。建议 ASCVD 风险为高危的糖尿病患者选择中等强度他汀类药物作为基础降脂治疗,如果 LDL-C 不达标,需联用胆固醇吸收抑制剂或 PCSK9 抑制剂。如果 LDL-C 达标后仍有 TG 增高或非 HDL-C 不达标,考虑联用 IPE 或其他 ω-3 脂肪酸或贝特类药物。

3. 慢性肾脏病(CKD)患者

对于轻中度肾功能不全患者,他汀类药物治疗能显著降低其 ASCVD 风险;对于透析依赖的重度肾功能不全患者,他汀类药物干预研究未显示效果。CKD 患者是他汀类药物引起肌病的高危人群,发病风险与他汀类药物剂量密切相关,故应避免大剂量应用。贝特类药物可升高肌酐水平,在中重度 CKD 患者中与他汀类药物联用时,可能增加肌病风险,联合用药时应依据肾小球滤过率调整剂量。

4.卒中患者

缺血性卒中患者可从降脂治疗中获益。对于缺血性卒中患者,目前中等剂量他汀类药物增加出血性卒中风险的证据不充分,降低LDL-C 的获益远大于有潜在出血性卒中的风险。存在出血性卒中高风险或有出血性卒中病史的患者应个体化评估降脂治疗的获益与风险,LDL-C 目标值不宜过低。

 

注:内容来源于中国血脂管理指南(基层版 2024 年)