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儿童雾化吸入药物合理使用及注意事项

发布时间:2024-04-25

雾化吸入疗法是一种通过雾化装置将药物分散为可悬浮于气体中的微小雾滴或微粒,使药物可随着患者吸气气流进入呼吸道和肺的直接给药方法,其直接作用于气道黏膜,靶向性强、疗效好、安全性高、操作简便,且与其他吸入方法相比,雾化吸入具有剂量可灵活调节、应用方便等特点,且对患者协同性无要求,尤其适于儿科患者,因而在儿科得到广泛的临床应用。

一、常用雾化吸入药物介绍

1、吸入性糖皮质激素(ICS):雾化吸入糖皮质激素通过作用于多个抗炎通路对炎症反应中一系列细胞和分子产生影响而发挥抗炎作用,是目前最强的气道局部抗炎药物,主要用于气道炎症性疾病的治疗[1]。

目前国内有 3 种可用于儿童物化吸入的ICS混悬液,包括布地奈德、二丙酸倍氯米松和丙酸氟替卡松。布地奈德是我国《国家基本药物目录(2018 年版)》中唯一推荐的雾化 ICS[2];是世界卫生组织(WHO)儿童基本药物目录(适用于12岁以下儿童)中唯一推荐的抗哮喘ICS;是唯一被美国食品药品管理局(FDA)定为妊娠安全分级为B类的糖皮质激素(包括鼻用和吸入制剂)[3]。丙酸氟替卡松仅适用于4~16岁儿童轻度至中度哮喘急性发作的治疗。

禁忌和不良反应:雾化吸入 ICS 的不良反应发生率低,安全性好。ICS的局部不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和口腔念珠菌感染,通过吸药后清水漱口可减少其发生。长期研究未显示低剂量ICS治疗对儿童生长发育、骨质代谢、下丘脑-垂体-肾上腺轴有明显的抑制作用。如长期高剂量使用,也可出现影响骨质代谢、下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制等全身不良反应。现有雾化ICS中,布地奈德的安全性相对更好,为妊娠期唯一B类ICS,在口腔念珠菌感染、下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制等方面的不良反应也相对更少[4]。

    2、短效β2受体激动剂(SABA):β2受体激动剂是临床最常用的支气管舒张剂。短效β2受体激动剂药物的共同特点是起效迅速、维持时间短[5]。目前中国已上市的SABA雾化制剂有特布他林和沙丁胺醇。

ICS 与 SABA 联合应用时具有协同作用。SABA主要用于缓解症状,按需使用,特布他林雾化溶液经吸入后,在数分钟内起效,1.0 h达到峰值,疗效持续4~6 h;沙丁胺醇数分钟内起效,1.0~1.5 h达到峰值,疗效持续3~6 h。不良反应主要有骨骼肌震颤、头痛、外周血管舒张及轻微的心率加速。

3、短效胆碱能 M 受体拮抗剂(SAMA) :SAMA具有支气管

舒张作用,起效时间是 15 min 左右,通常能够满足喘息、咳嗽和有痰患儿的治疗需求。SAMA 比SABA起效慢5~10 min,但持续时间相对SABA更为长久,因而常与SABA联合使用,互补长短。哮喘急性发作时可联合SAMA吸入。

国内上市的 SAMA 雾化制剂仅有异丙托溴铵及其与沙丁胺醇的复方制剂。SAMA 的常见不良反应包括头晕、头痛,咽喉刺激、咳嗽、口干、恶心、胃肠动力障碍等。复方异丙托溴铵雾化溶液的不良反应包括SAMA及SABA两类药物的不良反应。复方异丙托溴铵雾化溶液禁用于肥厚型梗阻性心肌病、快速性心律失常的患者。

4、祛痰药:祛痰药是一类能使痰液变稀、黏稠度降低而易于咳出,或者能加速呼吸道黏膜纤毛运动、改善痰液转运功能的药物。祛痰药促进呼吸道管腔内积痰的排出,减少对呼吸道黏膜的刺激,间接起到镇咳和平喘的作用,也有利于控制继发感染[6]。

目前国内上市的雾化吸入祛痰药有两种,吸入用乙酰半胱氨酸溶液和吸入用盐酸氨溴索溶液。吸入用乙酰半胱氨酸溶液对鼻咽和胃肠道有刺激,可出现鼻液溢、胃肠道刺激,如口腔炎、恶心和呕吐的情况。吸入用盐酸氨溴索溶液常见不良反应包括味觉紊乱、恶心、口腔麻木、咽喉麻木等。

二、儿童雾化吸入用药使用注意事项:

1、剂量、用法的正确性:正确的给药剂量能保证治疗有效,剂量过大过小均不适宜。此外,由于发育阶段不同,儿童应用部分雾化吸入药物(如硫酸特布他林、异丙托溴铵)时需要根据年龄及体重进行分段调整。给药间隔时间应根据药物的药动学参数、消除半衰期及临床治疗需求来定。各雾化吸入药物的具体用法可参考说明书及附录中具体疾病中的推荐。

2、选用剂型与给药途径的合理性:药物剂型必须与给药途径相适应,不同给药途径对药物的吸收、分布、代谢和排泄都有较大影响。儿童雾化吸入药物处方中常出现的问题为将非雾化吸入制剂用作雾化吸入制剂使用,即药品的给药途径不在药监部门批准的说明书范围之内,属于“超说明书用药”。非雾化吸入制剂用于雾化吸入治疗存在较大的安全隐患。非雾化吸入制剂的药物无法达到有效雾化颗粒要求,无法经呼吸道清除,可能沉积在肺部,从而增加肺部感染的发生率,甚至可能存在对肺组织的刺激导致损伤,故不推荐使用。不推荐雾化吸入的药物包括中成药、传统“呼三联”方案(地塞米松、庆大霉素、α-糜蛋白酶)以及用静脉制剂替代雾化吸入制剂使用的情况。

3、是否存在重复用药:同类药物重复使用会导致同类药物剂量增大,当超出合理的剂量范围时可能发生不良反应。例如,SABA 类药物包括多种剂型,如雾化剂型、气雾剂、口服剂、静脉剂、透皮贴剂等,应根据患者的病情合理地选择给药途径,避免多种途径重复给药。

4、是否有配伍禁忌:临床上常有将多种雾化药液放入同一雾化器中同时雾化的情况。由于不同药液的药品本身及辅料不同,不同药液混合后可能发生药物相互作用或影响药物的稳定性,导致发生配伍问题。临床使用时应根据药品特性合理伍使用。

5、是否存在用药禁忌:注意是否有禁忌使用的药物,是否有食物及药物过敏史禁忌证、疾病史禁忌证等。关注药物儿童年龄的限制使用、慎用和禁用。例如丙酸氟替卡松雾化吸入用混悬液仅适用于4~16岁儿童轻度至中度哮喘急性发作的治疗。

6、品种选择应充分考虑儿童用药的特殊性:儿童患者属于特殊人群,用药具有特殊性,应选用安全性良好、指南共识广泛推荐的药物。雾化吸入ICS中,布地奈德安全性佳,被多项儿童呼吸疾病、耳鼻喉科疾病、围手术期气道管理及支气管镜相关的指南共识推荐,是临床应用最广泛的雾化ICS。此外,β2受体激动剂是临床最常用的支气管舒张剂,其中特布他林对β2受体选择性较沙丁胺醇更强,心血管方面的副反应较沙丁胺醇更少,肥大细胞膜稳定作用大于沙丁胺醇。SAMA也是一个重要类别,临床应用中常将SAMA和SABA联合使用。

三、雾化吸入治疗的用药教育:

雾化吸入治疗前1h不应进食,清洁口腔分泌物和食物残渣以防雾化过程中气流刺激引起呕吐;洗脸、不抹油性面膏,以免药物吸附在皮肤上。对于婴幼儿和儿童,为保持平静呼吸宜在安静或睡眠状态下治疗,前30分钟内不应进食。

雾化吸入治疗中注意勿将药液溅入眼内,采用舒适的坐位或半卧位,用嘴深吸气、鼻呼气方式进行深呼吸,使药液充分达到支气管和肺部。密切关注患者雾化吸入治疗中潜在的药物不良反应,出现急剧频繁咳嗽及喘息加重,如是雾化吸入过快或过猛导致,应放缓雾化吸入的速度,出现震颤、肌肉痉挛等不适,不必恐慌,及时停药,如出现呼吸急促、感到困倦或突然胸痛,应停止治疗并立即就医。

雾化吸入治疗后使用面罩者嘱其及时洗脸或用湿毛巾抹干净口鼻部以下的雾珠,以防残留雾滴刺激口鼻皮肤引起皮肤过敏或受损,婴幼儿面部皮肤薄,血管丰富,残留药液更易被吸收,需及时洗漱, 年幼儿童可用棉球蘸水擦拭口腔后,再适量喂水,特别是使用激素类药物后,以减少口咽部的激素沉积,减少真菌感染等不良反应的发生。 及时翻身拍背有助于使粘附于气管、支气管壁上的痰液脱落,保持呼吸道通畅。

雾化吸入装置应该专人专用,避免交叉污染,每次使用后需进行清洁并干燥存放,以防受到污染后成为感染源,影响治疗[4]。

 

 

参考文献

[1] 月钮,朱晓东,陆国平. 儿童雾化吸入技术[J]. 中华实用儿科临床杂志,2018,33(6):415-418.

[2 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 国家基本药物目录(2018 年 版)[OL].(2018- 10- 30).

[3 申昆玲,邓力,李云珠,等. 糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识(2018 年修订版)[J]. 临床儿科杂志,2018,36(2):95-107.

[4 中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识》编写组. 雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019 年版)[J]. 医药导报,2019,38(2):135-146.

[5 申昆玲,邓力. 支气管舒张剂在儿童呼吸道常见疾病中应用的专家共识[J]. 临床儿科杂志,2015,33(4):373-379.

[6 黎巧明,梁小丽,刘娜,等. 祛痰药在儿科的临床应用分析[J]. 中国当代医药,2015,22(24):12-14.